Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало дополнительное одобрение для Casgevy (exagamglogene autotemcel). Теперь препарат можно применять у пациентов с 2 лет при серповидноклеточной болезни с рецидивирующими вазоокклюзионными кризами и при трансфузионно‑зависимой бета‑талассемии. Это первая генная терапия, одобренная для пациентов от 2 лет с серповидноклеточной болезнью. Ранее Casgevy был разрешен с 12 лет для обеих нозологий.

Что именно изменила FDA

Регулятор расширил возрастные показания Casgevy, опираясь на характеристики продукта и клинические данные, и распространил их на младшую педиатрическую группу. Ниже краткая сводка «было/стало».

Параметр Было Стало
Возраст С 12 лет С 2 лет
Показания Серповидноклеточная болезнь с рецидивирующими вазоокклюзионными кризами; трансфузионно‑зависимая бета‑талассемия Те же показания, распространены на более младший возраст
Режим Разовая внутривенная инфузия аутологичных кроветворных стволовых клеток Без изменений
Подготовка Полноаблативное кондиционирование перед инфузией Без изменений

Кому это открывает доступ уже сейчас. Педиатрическим пациентам, начиная с 2 лет. Как сформулировали в FDA, для семей это «критически важная дополнительная возможность лечения» тяжелых и угрожающих жизни заболеваний.

«Педиатрические пациенты уже с двухлетнего возраста теперь могут получить доступ к критически важному дополнительному варианту терапии. FDA приоритезирует и ускоряет рассмотрение продуктов, которые отвечают ключевым задачам здравоохранения США, в том числе через пилотную программу ваучеров национального приоритета Комиссара. Эти инициативы дают быстрее доступ к инновационным методам лечения при сохранении самых строгих требований к безопасности и эффективности», — сказал Карим Михаил, временно исполняющий обязанности директора Центра оценки и экспертизы биологических препаратов (CBER).

Как работает Casgevy

Casgevy представляет собой генную терапию на основе собственных кроветворных стволовых клеток пациента. Клетки редактируют технологией CRISPR/Cas9 и вводят однократно в виде внутривенной инфузии. После приживления в костном мозге редактирование повышает уровень фетального гемоглобина (HbF). Это препятствует образованию аномально серповидных форм эритроцитов и устраняет основную причину вазоокклюзионных кризов при серповидноклеточной болезни. У пациентов с трансфузионно‑зависимой бета‑талассемией терапия повышает HbF и общий гемоглобин и тем самым избавляет от необходимости регулярных переливаний эритроцитов.

Перед введением Casgevy проводят полноаблативное кондиционирование. Это интенсивная подготовка, которую назначают перед трансплантацией стволовых клеток или генной терапией.

Что показали исследования у детей

Безопасность и эффективность у детей 5 до менее 12 лет с серповидноклеточной болезнью оценили в клиническом исследовании с участием 11 пациентов. Восемь пациентов, которых включили в оценку эффективности, достигли первичной конечной точки VF12, то есть не имели определенных протоколом тяжелых вазоокклюзионных кризов как минимум 12 последовательных месяцев в течение первых 24 месяцев после инфузии.

У детей 5 до менее 12 лет с трансфузионно‑зависимой бета‑талассемией провели отдельное исследование с участием 15 пациентов. Восемь из девяти пациентов, включенных в анализ эффективности, достигли независимости от переливаний на 12 последовательных месяцев. Медиана длительности этой независимости составила 20,1 месяца.

На основе характеристик продукта и совокупности клинических данных FDA разрешило экстраполировать результаты на более младший возраст и расширило показания до 2 лет и старше для обоих состояний.

Безопасность: частые реакции и предупреждения

  • Наиболее частые нежелательные реакции у пациентов с серповидноклеточной болезнью и с бета‑талассемией: мукозит и фебрильная нейтропения.
  • Дополнительно у пациентов с серповидноклеточной болезнью часто отмечали снижение аппетита.
  • В инструкции содержатся предупреждения о риске неприживления нейтрофилов, задержке приживления тромбоцитов, гиперчувствительности и риске внецелевого редактирования генома, когда CRISPR/Cas9 может внести изменения не в целевой участок ДНК.

«Эти заболевания ложатся тяжелым бременем на детей и их семьи. Раннее лечение снижает риск необратимого поражения органов, а доступ к терапии для более младших пациентов открывает критическое окно для вмешательства», — отметила Мегха Каушал, исполняющая обязанности заместителя директора Управления терапевтических продуктов CBER и детский гематолог.

Процедура рассмотрения и статусы ускорения

Решение FDA вынесли через 53 дня с момента подачи. Это восьмое одобрение, отобранное в пилотную программу ваучеров национального приоритета Комиссара FDA. Casgevy также получил статусы «Лекарство‑сирота», «Передовая терапия регенеративной медицины (RMAT)» и «Ускоренное рассмотрение». Правообладатель одобрения — компания Vertex Pharmaceuticals, Incorporated.

Почему это важно рынку и пациентам

Расширение до возраста с 2 лет меняет клиническую практику. Можно вмешаться раньше и снизить риск долговременного повреждения органов. В научном обзоре подчеркивается, что точечное редактирование, повышая HbF, снижает риск вазоокклюзионных событий и способно устранить потребность в повторных переливаниях и трансплантациях. Авторы также отмечают дискуссию вокруг безопасности технологий редактирования, включая внецелевые изменения, и необходимость продуманных этических и правовых рамок доступа.

Контекст. В декабре ранее FDA также одобрило две клеточные генные терапии для пациентов 12 лет и старше при серповидноклеточной болезни: Casgevy и Lyfgenia. Новое решение переводит Casgevy в младшую педиатрическую группу и закрепляет за ним статус первой генной терапии, доступной для пациентов от 2 лет при этом заболевании.

Масштаб проблемы. По оценкам, в США серповидноклеточной болезнью страдают около 100 000 человек, а во всем мире — более 3 миллионов, причем большинство пациентов живет в Африке. На этом фоне регуляторные допуски для эффективных и долговременных решений приобретают особую значимость.

Частые вопросы

Кого касается новое одобрение FDA по Casgevy?

Пациентов с 2 лет с серповидноклеточной болезнью с рецидивирующими вазоокклюзионными кризами и пациентов с 2 лет с трансфузионно‑зависимой бета‑талассемией.

Чем подтверждена эффективность у детей?

В группе 5 до менее 12 лет при серповидноклеточной болезни 8 из 8 оцениваемых пациентов достигли отсутствия тяжелых кризов минимум 12 месяцев в первые 24 месяца после инфузии. В группе бета‑талассемии 8 из 9 оцениваемых стали независимы от переливаний на 12 последовательных месяцев, медиана длительности независимости 20,1 месяца.

Требуется ли подготовка к терапии?

Да. Перед введением Casgevy проводят полноаблативное кондиционирование.

Каковы частые нежелательные реакции и ключевые предупреждения?

Часто наблюдали мукозит и фебрильную нейтропению, при серповидноклеточной болезни также снижение аппетита. В предупреждениях указаны риски неприживления нейтрофилов, задержки приживления тромбоцитов, гиперчувствительности и внецелевого редактирования генома.

Насколько быстро FDA приняло решение и были ли статусы ускорения?

Решение вынесли через 53 дня после подачи. Casgevy включили в пилотную программу ваучеров национального приоритета Комиссара FDA и присвоили статусы «Лекарство‑сирота», «Передовая терапия регенеративной медицины (RMAT)» и «Ускоренное рассмотрение».

Кто владеет одобрением Casgevy?

Компания Vertex Pharmaceuticals, Incorporated.

Позиция экспертов Реестр Гарант

FDA впервые распространила генную терапию серповидноклеточной болезни на возраст с двух лет. Это заметно расширяет доступ и подтверждает тренд на ускоренное рассмотрение: решение за 53 дня, участие в пилотной программе ваучеров, статусы RMAT и ускоренного рассмотрения. Для заявителей на рынок США это сигнал: качественные клинические данные в педиатрии и правильно выбранные программы ускорения ощутимо сокращают путь к одобрению.

Источник: fda.gov