GLP — Надлежащая лабораторная практика: внедрение и сертификация для научных лабораторий
Результаты доклинических исследований безопасности определяют судьбу фармацевтических препаратов, пестицидов, химических соединений и других продуктов, проходящих регуляторное одобрение. Регуляторы в США (FDA), Европе (EMA), Японии (PMDA) и других юрисдикциях принимают данные доклинических исследований только при условии, что они получены в условиях, соответствующих принципам GLP — Good Laboratory Practice, Надлежащей лабораторной практики. Исследование, проведённое вне GLP-условий, для регуляторных целей не существует.
GLP — это не стандарт качества продукции и не система менеджмента в привычном смысле. Это система принципов, обеспечивающих полную прослеживаемость и воспроизводимость каждого исследования: от условий содержания подопытных животных до архивирования первичных данных спустя десятилетия. Реестр Гарант предлагает полный цикл работ: диагностический аудит, разработку и внедрение требований, обучение персонала и сопровождение сертификации.
Что такое GLP и какова его нормативная основа
Главное: принципы GLP впервые разработаны ОЭСР (Организацией экономического сотрудничества и развития) и приняты Советом ОЭСР в 1981 году, с тех пор они стали международным стандартом для проведения доклинических исследований безопасности. Актуальная редакция — «Принципы надлежащей лабораторной практики ОЭСР» (OECD Principles of GLP), полностью пересмотренные группой экспертов в 1995–1996 годах и утверждённые Советом ОЭСР 26 ноября 1997 года (решение C(97)186/Final), действующие по сей день с рядом руководящих документов-дополнений.
В России GLP регулируется ГОСТ Р 53434-2009, действующим с 1 марта 2010 года и гармонизированным с принципами ОЭСР. На уровне ЕАЭС применяются Правила надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств (Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №81) — это отдельный, региональный правовой контур, актуальный для лабораторий, ориентированных на рынок ЕАЭС, помимо международного признания через ОЭСР. Для целей международного признания — в частности, при подаче регуляторных досье в США, ЕС или другие юрисдикции — исследования должны проводиться в соответствии именно с принципами ОЭСР GLP, а лаборатория должна быть включена в национальную программу мониторинга соответствия GLP.
GLP и ISO 17025 — в чём разница
ISO 17025 подтверждает техническую компетентность лаборатории для проведения конкретных испытаний. GLP регулирует организацию и документирование исследований безопасности — прежде всего доклинических — так, чтобы весь ход исследования можно было полностью восстановить и верифицировать. ISO 17025 и GLP дополняют друг друга: аналитические методы лаборатории могут быть аккредитованы по ISO 17025, а весь протокол доклинического исследования реализован в условиях GLP. Наличие ISO 17025 не заменяет GLP для регуляторных целей.
Для каких организаций актуально внедрение GLP
Научно-исследовательские лаборатории
Лаборатории, проводящие доклинические исследования безопасности химических веществ и фармацевтических субстанций, пестицидов, пищевых добавок и других объектов для регуляторных целей.
Фармацевтические компании
Организации, разрабатывающие лекарственные препараты и проводящие доклиническую разработку: токсикологические, фармакокинетические и другие исследования безопасности, предшествующие клиническим испытаниям.
Производители агрохимикатов и пестицидов
Регуляторная регистрация пестицидов и агрохимикатов в большинстве юрисдикций прямо требует доклинических данных безопасности, полученных в условиях GLP.
Испытательные центры и CRO
Contract Research Organizations — организации, проводящие доклинические исследования на заказ для фармацевтических и химических компаний. GLP-статус является ключевым квалификационным требованием заказчика.
Ветеринарная фармацевтика
Разработчики ветеринарных препаратов и продуктов для здоровья животных: принципы GLP распространяются на доклинические исследования в этой сфере в полном объёме.
Химическая промышленность
Производители промышленных химических веществ, подпадающих под регуляторные требования REACH (ЕС) или аналогичных регламентов: токсикологические данные в досье должны быть получены в условиях GLP.
Что регулирует GLP — ключевые области
| Область | Что проверяется |
|---|---|
| Помещения и оборудование | Соответствие лабораторных помещений типу проводимых исследований, калибровка и аттестация оборудования, условия содержания подопытных животных, изоляция исследований друг от друга |
| Персонал | Квалификация и опыт каждого участника исследования, актуальность обучения, документирование должностных обязанностей, назначение Study Director и QAU |
| Стандартные операционные процедуры (СОП) | Наличие актуальных СОП на все критические процессы, соблюдение СОП в ходе исследований, управление версиями документов |
| Тест-системы | Характеристика и идентификация подопытных животных или биологических систем, условия получения и карантина, здоровье тест-систем в ходе исследования |
| Тест- и референс-вещества | Идентификация, чистота, стабильность, хранение и обращение с исследуемым веществом и контрольными образцами |
| Протоколы исследований | Наличие утверждённого протокола до начала исследования, управление поправками, соблюдение протокола в ходе работы |
| Сырые данные и архивирование | Первичная регистрация данных, защита от несанкционированного изменения, архивирование всех материалов исследования на установленный срок |
| Обеспечение качества (QAU) | Независимая функция Quality Assurance Unit — инспекции процессов и аудиты отчётов, независимые от Study Director |
Четыре трека работы: сроки и содержание
Диагностический аудит — 1 месяц
Проводим комплексную оценку текущего состояния лаборатории относительно принципов GLP ОЭСР: помещения, оборудование, документация, СОП, кадровый состав, практика проведения исследований и архивирования данных. По итогам формируем подробный отчёт с перечнем соответствий и несоответствий, классифицированных по степени критичности. Отчёт является основой для планирования объёма работ по внедрению. После диагностики лаборатория принимает решение: двигаться к внедрению самостоятельно или с нашим сопровождением.
Разработка и внедрение требований стандарта — от 6 месяцев
Разрабатываем полный комплект документации GLP: мастер-план исследований, СОП на все критические процессы, формы первичной регистрации данных, регламент работы QAU, процедуры архивирования. Сопровождаем практическое внедрение: пишем документы и одновременно меняем рабочие процессы, приводим в соответствие помещения и оборудование, выстраиваем функцию обеспечения качества. Срок зависит от исходного состояния системы и масштаба лаборатории.
Обучение требованиям стандарта — 3 дня
Проводим обучение персонала лаборатории: принципы GLP ОЭСР и ГОСТ Р 53434-2009, роли и ответственность Study Director, Principal Investigator и QAU, требования к документированию и работе с сырыми данными, типичные нарушения и как их избежать. Обучение адаптируется под конкретный состав участников — отдельно для руководства, исследователей и сотрудников обеспечения качества при необходимости.
Подготовка к инспекции — от 3 месяцев
Сопровождаем прохождение официальной инспекции. В части фармацевтических лабораторий контроль соблюдения GLP в России отнесён к Росздравнадзору, который действует по риск-ориентированному подходу, без плановой периодичности «раз в N лет» для всех лабораторий подряд. Готовим лабораторию к инспекции, сопровождаем коммуникацию с инспекторами, помогаем в устранении замечаний по результатам инспекции.
Вопросы и ответы
Для каких типов исследований GLP обязательна, а для каких нет?
GLP обязательна для доклинических исследований безопасности, данные которых подаются в регуляторные органы в составе досье на регистрацию: острая, хроническая и субхроническая токсичность, генотоксичность, канцерогенность, репродуктивная токсичность, токсикокинетика. Для исследований, проводимых в чисто научных или скрининговых целях без намерения использовать данные в регуляторных досье, GLP не обязательна. Граница проходит не по типу исследования, а по цели его использования: планируется ли подача данных регулятору.
GLP распространяется только на работу с животными?
Нет. GLP охватывает весь спектр доклинических исследований безопасности: от физико-химических свойств веществ и исследований in vitro (клеточные и тканевые системы) до исследований in vivo на животных. Принципы документирования, управления данными, роли Study Director и QAU применяются ко всем типам GLP-исследований вне зависимости от используемой тест-системы.
Можно ли получить международное признание GLP-статуса российской лаборатории?
ОЭСР ведёт программу взаимного признания данных (MAD — Mutual Acceptance of Data): данные GLP-исследований, проведённых в стране-участнице программы, принимаются всеми остальными участниками. Полноправными участниками MAD помимо стран ОЭСР являются, в частности, Аргентина, Бразилия, Индия, Малайзия, Сингапур, ЮАР и Таиланд — Россия в этот перечень не входит, что создаёт определённые ограничения при подаче данных в FDA, EMA и другие регуляторы стран-участниц. Российские лаборатории, ориентированные на международное признание, могут рассматривать сотрудничество с GLP-лабораториями в странах-участницах MAD или прохождение независимого аудита по принципам ОЭСР. Обсудим доступные опции при консультации.
Выдаёт ли Росздравнадзор официальный сертификат соответствия GLP?
Здесь важно не питать иллюзий: на практике Росздравнадзор проводит инспекции доклинических центров по риск-ориентированному подходу, но не выпускает единого итогового документа, прямо подтверждающего или опровергающего соответствие конкретного центра принципам GLP — в отличие от классических программ мониторинга GLP стран ОЭСР, где такой документ является нормой. Для лабораторий, которым нужен именно формальный подтверждающий документ (например, для международных партнёров), это стоит обсуждать отдельно и заранее — вариант с независимым аудитом по принципам ОЭСР часто оказывается практичнее ожидания единого госсертификата.
Результат
В зависимости от выбранного трека: детальный отчёт диагностического аудита с планом устранения несоответствий; полный комплект GLP-документации и внедрённая система обеспечения качества исследований; обученный персонал, понимающий принципы и требования GLP; лаборатория, готовая к официальной инспекции и работе в условиях GLP.
Источники
Международная сертификация, экспорт, ISO